Herramientas para un ajuste de dosis de tacrolimus más personalizado en el seguimiento de los pacientes con transplante renal. Fenotipo metabolizador según polimorfismos genéticos del CYP3A vs. el cociente concentración-dosis / Tools for a personalized tacrolimus dose adjustment in the follow-up of renal transplant recipients: Metabolizing phenotype according to CYP3A genetic polymorphisms versus concentration–dose ratio

Antecedentes y justificación: La estrategia de la aproximación concentración-dosis (C/D) y los distintos perfiles del tacrolimus (Tac), según los polimorfismos del citocromo P450 (CYPs) se centran en el metabolismo de Tac y se plantean como herramientas para el seguimiento de los pacientes trasplantados. El objetivo de este estudio es comparar la exposición al Tac analizado según ambas estrategias. Materiales y métodos: Se han incluido 425 pacientes trasplantados renales. El cálculo del cociente concentración Tac/dosis (C/D) permitió dividir la población en terciles y clasificar los pacientes según su tasa de metabolismo del Tac en tres grupos (rápida, intermedia y lenta). Con base en los polimorfismos del CYP3A4 y A5, los pacientes se agruparon en metabolizadores rápidos (portadores del CYP3A5*1 y CYP34A *1/*1), intermedios (CYP3A5*3/3 y CYP3A4*1/*1) y lentos (CYP3A5 *3/*3 y portadores del CYP3A4*22). Resultados: Al comparar los pacientes de cada grupo metabolizador según los dos criterios, coincidieron 47% (65/139) de los metabolizadores rápidos, 85% (125/146) de los intermedios y solo 12% (17/140) de los lentos. Se observaron concentraciones de Tac estadísticamente menores en los metabolizadores rápidos y concentraciones mayores en los lentos, comparándolos con el grupo intermedio según el cociente C/D o según polimorfismos. Los metabolizadores rápidos requirieron alrededor de 60% más de dosis de Tac que los intermedios a lo largo del seguimiento, mientras que los lentos aproximadamente 20% menos de dosis que los intermedios. Los metabolizadores rápidos clasificados por ambos criterios presentan un porcentaje mayor de veces con valores de concentración de Tac en sangre infraterapéuticos... (AU)

Background and justification: The strategy of the concentration–dose (C/D) approach and the different profiles of tacrolimus (Tac) according to the cytochrome P450 polymorphisms (CYPs) focus on the metabolism of Tac and are proposed as tools for the follow-up of transplant patients. The objective of this study is to analyse both strategies to confirm whether the stratification of patients according to the pharmacokinetic behaviour of C/D corresponds to the classification according to their CYP3A4/5 cluster metabolizer profile. Materials and methods: Four hundred and twenty-five kidney transplant patients who received Tac as immunosuppressive treatment have been included. The concentration/dose ratio (C/D) was used to divided patients in terciles and classify them according to their Tac metabolism rate (fast, intermediate, and slow). Based on CYP3A4 and A5 polymorphisms, patients were classified into three metabolizer groups: fast (CYP3A5*1 and CYP34A*1/*1 carriers), intermediate (CYP3A5*3/3 and CYP3A4*1/*1) and slow (CYP3A5*3/*3 and CYP3A4*22 carriers). Results: When comparing patients included in each metabolizer group according to C/D ratio, 47% (65/139) of the fast metabolizers, 85% (125/146) of the intermediate and only 12% (17/140) of the slow also fitted in the homonym genotype group. Statistically lower Tac concentrations were observed in the fast metabolizers group and higher Tac concentrations in the slow metabolizers when compared with the intermediate group both in C/D ratio and polymorphisms criteria. High metabolizers required approximately 60% more Tac doses than intermediates throughout follow-up, while poor metabolizers required approximately 20% fewer doses than intermediates. Fast metabolizers classified by both criteria presented a higher percentage of times with sub-therapeutic blood Tac concentration values... (AU)

Ajuste de dosis según función renal en una paciente polimedicada incluida en el servicio de reacondicionamiento de medicamentos utilizando sistemas personalizados de dosificación (SPD) / Dose adjustment according to renal function in a polymedicated patient included in the medication reconditioning service using personalized dosing systems (SPD)

Paciente de 78 años, polimedicada e incluida en el servicio de Sistema Personalizado de Dosificación de Medicamentos (SPD). Al acudir a retirar su medicación nos informa que desde hace unos meses sufre cansancio, debilidad, mareos y confusión. Se realiza una revisión de la medicación, centrada en la dosificación de los medicamentos de metabolismo o eliminación renal, en función del valor de Filtrado Glomerular estimado de la paciente (FGe). Se realiza derivación al Médico de Atención Primaria (MAP) mediante un informe, en el que se recomienda la reducción de dosis de losartán y manidipino según el valor de FGe de la paciente. El MAP redujo la dosis de los antihipertensivos. Se efectuó seguimiento del caso, que permitió observar que la paciente dejó de presentar los síntomas descritos inicialmente.(AU)

ffectiveness and safety of ustekinumab dose escalation in Crohn’s disease: a multicenter observational study / Efectividad y seguridad del aumento de dosis de ustekinumab en la enfermedad de Crohn: un estudio observacional multicéntrico

Background: ustekinumab has proven effective in Crohn’s disease (CD). However, some patients will partially respond or lose response over time. Data supporting the effectiveness of dose escalation in this scenario is scarce. Aim: to evaluate the effectiveness of ustekinumab dose escalation in CD. Methods: patients with active CD (Harvey-Bradshaw ≥ 5) who had received intravenous (IV) induction and at least a subcutaneous (SC) dose were included in this retrospective observational study. Ustekinumab dose was escalated, either via shortening of the interval to six or four weeks or IV reinduction plus shortening to every four weeks. Results: ninety-one patients were included, and ustekinumab dose was escalated after a median of 35 weeks of treatment. At week 16 after intensification, steroid-free clinical response and remission were observed in 62.6 % and 25.3 % of patients, respectively. Systemic corticosteroids were discontinued in 46.7 % of patients who were on corticosteroids at baseline. Follow-up data beyond week 16 were available for 78 % of patients; at the last visit, 66.2 % and 43.7 % were in steroid-free clinical response and remission, respectively. After a median follow-up of 64 weeks, 81 % of patients were still treated with ustekinumab. Adverse events were reported in 4.3 % of patients; these were all mild and did not lead to hospitalization or discontinuation of treatment. Five patients (5.5 %) underwent surgical resection, with no immediate postsurgical complications. Conclusion: ustekinumab dose escalation was effective in recapturing response in over half of the patients. These findings suggest that dose escalation should be considered in patients who experience loss or partial response to the standard maintenance.(AU)

Efficacy and Safety of Weight-based Dosing of Daptomycin in Obese Patients: A Systematic Review

Purpose: To provide a comprehensive review of daptomycin weight-based dosing methods for obese patients. Methods: PubMed, Embase, Web of Science, Scopus, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) were searched through December 31, 2022. Studies relevant to daptomycin weight-based dosing methods in obese adult patients were included. Results: Sixteen studies were included, of which five were case reports and 11 were cohort studies. Obese patients were included in all case reports, of which one was pregnant. The infections improved after receiving a daptomycin dose based on actual body weight (ABW) in all cases. Seven studies demonstrated that ABW, ideal body weight (IBW), and adjusted body weight (AjBW)-based daptomycin dosing differed in terms of treatment success, microbiological clearance, and creatinine phosphokinase (CPK) elevation. However, AjBW was not statistically equivalent to ABW in all evaluated outcomes, except for treatment success. Three studies showed a higher area under the concentration-time curve (AUC) by 60% in obese patients, whereas two studies indicated a higher maximum plasma concentration (Cmax) of ~2 folds. One study demonstrated that obese patients had higher levels of total clearance and volume of distribution, whereas other pharmacokinetic parameters were comparable between obese and non-obese patients. Conclusion: While most of the available evidence reported daptomycin dosing based on actual or total body weight, a few other studies have reported the use of ideal or adjusted body weight. A significant elevation in CPK was observed when daptomycin was administered based on AdjBW, but not with ABW and IBW. Further research is required to determine the optimal daptomycin weight-based dosing method in obese patients (AU)

Antibiotic defined daily dose in pediatrics. A single center study to proof the principle that a specific pediatric definition could be not needed / Dosis diaria definida de antibiótico en Pediatría. Un estudio de centro único para probar de que una definición pediátrica especifica podría no ser necesaria

Objectives: To evaluate if a specific pediatric defined daily dose (PeDDD) can be replaced with the defined daily dose (DDD) indicated by World Health Organization (WHO). Methods: The 50th percentile of body weight for age of children admitted from 2016 to 2020 at Istituto Giannina Gaslini, Genoa, Italy, was used to calculate PeDDD for vancomycin at 40mg/kg and meropenem at 60mg/kg. Data obtained were then used to calculate the PeDDD number based on the amount of drugs delivered quarterly from 2012 to 2016. Subsequently the DDD number was calculated for vancomycin at 2g and meropenem at 3g. With these results two curves were generated which were then compared for parallelism and area under the curve (AUC). Results: PeDDD was found to be 2.6 times DDD for both drugs, but both curves obtained were parallel and the AUCs were identical.Conclusions: DDD according to WHO definition could be adopted in pediatrics to measure antibiotic consumption and therefore no specific PeDDD could be needed.(AU)

Objetivos: Evaluar si una dosis diaria definida pediátrica específica (PeDDD) puede ser reemplazada por la dosis diaria definida (DDD) indicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Métodos: El 50 percentil del peso por la edad media de los niños admitidos desde 2016 hasta 2020 al Istituto Giannina Gaslini, Génova, Italia, fue utilizado para calcular el PeDDD con vancomina a 40mg/kg y meropenem a 60mg/kg. Luego los datos obtenidos fueron utilizados para calcular el número de PeDDD basado en la cantidad de medicamentos entregados trimestralmente desde 2012 hasta 2016. Posteriormente, el número de DDD fue calculado con vancomicina a 2g y meropenem a 3g. Con los resultados, se generaron 2 curvas que fueron comparadas con paralelismo y área bajo la curva (AUC). Resultados: PeDDD resultó ser 2,6 veces DDD por ambos medicamentos, pero ambas curvas obtenidas eran paralelas y las AUC eran idénticas. Conclusiones: DDD, según la definición de la OMS, podría adoptarse en Pediatría para medir el consumo de antibióticos y, por lo tanto, no podría ser necesario un PeDDD específico.(AU)

Variantes genéticas y actividad enzimática de la citidin desaminasa: relación con la toxicidad a la capecitabina y recomendación de ajuste de las dosis / Genetic variants and enzyme activity in citidin deaminase: Relationship with capecitabine toxicity and recommendation for dose adjustment

Objetivo: la capecitabina es un fármaco antineoplásico utilizado en el tratamiento del cáncer de mama y de colon que puede dar lugar a una toxicidad grave, llegando a ser mortal en algunos pacientes. La variabilidad interindividual de esta toxicidad es debida en gran medida a las variaciones genéticas en los genes diana y las enzimas de metabolismo de este fármaco, como la timidilato sintasa y la dihidropirimidina deshidrogenasa. La enzima citidin desaminasa (CDA), imprescindible en la activación de la capecitabina, también presenta diversas variantes asociadas con un mayor riesgo de toxicidad al tratamiento, aunque su papel como biomarcador aún no está claramente definido. Por ello, nuestro objetivo principal es estudiar la asociación entre la presencia de las variantes genéticas en el gen CDA, su actividad enzimática y el desarrollo de la toxicidad grave en los pacientes tratados con capecitabina, cuya dosis inicial se haya ajustado con base en el perfil genético del gen de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD). Método: estudio de cohortes observacional multicéntrico prospectivo, centrado en el análisis de la asociación genotipo-fenotipo de la enzima CDA. Tras la fase experimental, se desarrollará un algoritmo que permita determinar el ajuste necesario de las dosis para disminuir el riesgo de toxicidad del tratamiento en función del genotipo CDA, elaborando una guía clínica para la dosificación de la capecitabina en función de las variantes genéticas en DPYD y CDA. Con base en esta guía, se creará una herramienta bioinformática que genere el informe farmacoterapéutico de manera automática, facilitando la implementación del consejo farmacogenético en la práctica clínica. Esta herramienta proporcionará un gran respaldo en la toma de decisiones farmacoterapéuticas basadas en el perfil genético del paciente, incorporando la medicina de precisión en la rutina clínica. ... (AU)

Objective: Capecitabine, an antineoplastic drug used in the treatment of breast and colon cancer, can cause severe, even fatal toxicity in some patients. The interindividual variability of this toxicity is largely due to genetic variations in target genes and enzymes of metabolism of this drug, such as thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase. The enzyme cytidine deaminase (CDA), involved in the activation of capecitabine, also has several variants associated with an increased risk of toxicity to treatment, although its role as a biomarker is not yet clearly defined.Therefore, our main objective is to study the association between the presence of genetic variants in CDA gen, CDA enzymatic activity and the development of severe toxicity in patients treated with capecitabine whose initial dose was adjusted based on the genetic profile of the dihydropyrimidine dehydrogenase gen (DPYD). Method: Prospective multicenter observational cohort study, focused on the analysis of the genotype-phenotype association of the CDA enzyme.After the experimental phase, an algorithm will be developed to determine the dose adjustment needed to reduce the risk of treatment toxicity according to CDA genotype, developing a clinical guide for capecitabine dosing according to genetic variants in DPYD and CDA. Based on this guide, a Bioinformatics Tool will be created to generate the pharmacotherapeutic report automatically, facilitating the implementation of pharmacogenetic advice in clinical practice. This tool will be a great support in making pharmacotherapeutic decisions based on the patient's genetic profile, incorporating precision medicine into clinical routine. Once the usefulness of this tool has been validated, it will be offered free of charge to facilitate the implementation of pharmacogenetics in hospital centers and equitably benefit all patients on capecitabine treatment. (AU)

Aceptación, rechazo y vacilación a recibir la vacuna contra COVID-19: estudio multicéntrico / Acceptance, rejection and hesitancy to receive the vaccine against COVID-19: a multicenter study

Objetivos: Determinar la predisposición a recibir esta vacuna contra SARS-CoV-2. Materiales y métodos: Se aplicó un diseño observacional de corte transversal en la población adulta del Paraguay entre mayo y octubre 2022. se aplicó el cuestionario de Kotta et al previamente validado, el cual fue difundido por redes sociales. Resultados: Se incluyeron 303 encuestados, con edad media 34 ± 12 años y predominio del sexo femenino (64,0%). En la muestra, 51,8% padeció COVID-19 y 97,3% ya recibió al menos una dosis de la vacuna. Se detectó que 58,4% aceptada la vacuna, 17,8% vacilaba en recibirla y 23,7% la rechazaba. La aceptación fue más frecuente en los varones (p 0,05). Conclusión: En el momento epidemiológico de disponibilidad universal de la vacuna y habiendo aún sujetos afectados por COVID-19, el rechazo a la misma fue 23,7%.

Objectives: To determine the predisposition to receive this vaccine against SARS-CoV-2. Materials and methods: An observational cross-sectional design was applied in the adult population of Paraguay between May and October 2022. The previously validated questionnaire of Kotta et al was applied, which was disseminated through social networks. Results: 303 respondents were included, with a mean age of 34 ± 12 years and predominance of the female sex (64.0%). In the sample, 51.8% suffered from COVID-19 and 97.3% have already received at least one dose of the vaccine. It was detected that 58.4% accepted the vaccine, 17.8% hesitated to receive it and 23.7% rejected it. Acceptance was more frequent in males (p 0.05). Conclusion: At the epidemiological moment of universal availability of the vaccine and with subjects still affected by COVID-19, rejection of it was 23.7%.

Development of a web tool to calculate the cumulative dose of glucocorticoids / Desarrollo de una herramienta web para calcular la dosis acumulada de corticoides

Introduction: Glucocorticoids are associated with serious side effects related to dosing and time of use. Unfortunately, there is no standard method for determining glucocorticoid exposure, especially in patients undergoing long-term treatment. Objective: The aim of this work was to create a free and easy-to-use web application to calculate, in a systematic way, the total cumulative dose of corticosteroids. Methods: The total cumulative dose is calculated as the sum of all periods of treatment with different doses of corticosteroids, and is expressed as the equivalent dose of prednisone in mg. Glucocorticoid doses during periods in which the available information is missing or incomplete are estimated by systematic assumptions. Results: A simulation exercise using standard patterns of steroid use in polymyalgia rheumatica, and giant cell arteritis showed that even when the period of no information reached 50% of the time, the accuracy of the calculator had a mean absolute percentage error (MAPE)<7%. Conclusion: This tool simplifies and standardizes the glucocorticoids cumulative dose calculation, thereby minimizing bias in the assessment of glucocorticoid cumulative dose.(AU)

Introducción: Los glucocorticoides se asocian con efectos secundarios graves, relacionados con dosis y tiempo de uso. Desafortunadamente, no existe un método estándar disponible para determinar el nivel de exposición a glucocorticoides en tratamientos prolongados. Objetivo: Crear una aplicación web gratuita y fácil de usar para calcular, de forma sistematizada, la dosis acumulada de glucocorticoides. Métodos: La dosis acumulada se calcula como la suma de todos los períodos de tratamiento con diferentes dosis, y se expresa como la dosis equivalente de prednisona en mg. La dosis durante los períodos en los que la información no está disponible o está incompleta se estima mediante asunciones sistematizadas. Resultados: Un ejercicio de simulación utilizando patrones estándar de uso de esteroides en la polimialgia reumática y la arteritis de células gigantes demostró que, incluso cuando el período de ausencia de información alcanzaba el 50% del tiempo, la precisión de la calculadora tenía un porcentaje de error medio absoluto (MAPE)<7%. Conclusión: Esta herramienta simplifica y estandariza el cálculo de la dosis acumulativa de glucocorticoides, minimizando el sesgo del cálculo.(AU)

Dosificación de ceftriaxona en el paciente crítico hipoproteinémico: un factor más a tener en cuenta / Dosage of ceftriaxone in the critical hypoproteinemic patient: another factor to take into account

Introducción: El objetivo principal del estudio fue evaluar la necesidad de ajuste posológico de ceftriaxona en pacientes críticos hipoproteinémicos. Pacientes y métodos: Estudio observacional y retrospectivo, llevado a cabo en la unidad de cuidados intensivos (UCI) del Hospital General Universitario de Ciudad Real (médico-quirúrgica de 21 camas), en el que se incluyeron pacientes tratados con ceftriaxona en la UCI desde enero de 2014 a diciembre de 2019 y se clasificaron en dos grupos al inicio del tratamiento: pacientes normoproteinémicos (proteínas totales >5,5g/dl) e hipoproteinémicos (proteínas totales ≤5,5g/dl).Variables principales: Edad, sexo, APACHE II, diagnóstico-localización del foco infeccioso, estancia en UCI, dosis de ceftriaxona, pauta posológica, tratamiento antibiótico concomitante, empírico o dirigido, necesidad de cambio de tratamiento, días de antibioterapia y mortalidad. Resultados: Se incluyeron 98 pacientes (44 normoproteinémicos y 54 hipoproteinémicos). No se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas entre las características basales de ambos grupos, exceptuando la localización del foco, siendo respiratorio con mayor frecuencia en el grupo de pacientes normoproteinémicos (p=0,044). Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas a favor del grupo de pacientes normoproteinémicos para: estancia en UCI (p=0,001), necesidad de cambio de tratamiento antibiótico (p=0,004), días de antibioterapia (p=0,007) y mortalidad (p=0,046). Conclusión: Los resultados terapéuticos obtenidos en el grupo de pacientes críticos hipoproteinémicos tratados con ceftriaxona ponen en evidencia la necesidad de considerar la hipoproteinemia como un factor que podría condicionar dicho resultado si se emplean las pautas posológicas de tratamiento habituales. (AU)

Introduction: The main objective of the study was to evaluate the need for posologic adjustment of ceftriaxone in critical hypoproteinemic patients. Patients and methods: Observational and retrospective study, carried out in the intensive care unit (ICU) of the General University Hospital of Ciudad Real (21-bed medical-surgical), which included patients treated with ceftriaxone in the ICU from January 2014 to December 2019 and classified into two groups at the beginning of treatment: normoproteinemic (total proteins >5.5 g/dl) and hypoproteinemic (total proteins ≤5.5g/dl) patients.Main variables: Age, sex, APACHE II, diagnosis-location of the infectious site, ICU stay, ceftriaxone dose, dosage regimen, concomitant antibiotic treatment, empirical or targeted antibiotic treatment, need to change treatment, days of antibiotic therapy and mortality. Results: 98 patients were included (44 normoproteinemics and 54 hypoproteinemics).No statistically significant differences were obtained between the basal characteristics of both groups, except for the location of the infectious site, being respiratory more frequently in the group of normoproteinemic patients (p=0.044).Statistically significant differences were obtained in favour of the group of normoproteinemic patients for: stay in ICU (p=0.001), need for change of antibiotic treatment (p=0.004), days of antibiotherapy (p=0.007) and mortality (p=0.046). Conclusion: The therapeutic results obtained in the group of critical hypoproteinemic patients treated with ceftriaxone show the need to consider hypoproteinemia as a factor that could condition such result if the usual treatment dosage guidelines are used.

Evaluation de Perfomances analytiques de l'hémoglobinomètre HEMOCUE® Hb 201+: étude observationnelle analytique monocentrique réalisée aux Cliniques Universitaires de Kinshasa, République Démocratique du Congo / Evaluation of analytical performance of the hemoglobinometer HEMOCUE® Hb 201+: A monocentric study from the Kinshasa University Hospital, Democratic Republic of Congo

Context and objective The dosage of hemoglobin (Hb) is challenging particularly in rural setting. This dosage can be done using "Point of Care" (POC) material within rural areas and emergency situations. The present study aimed to assess the POC HemoCue® Hb 201+. Methods. This was an analytical cross-sectional study comparing the rates of the dosage of Hb carried out on HemoCue® Hb 201+ hemoglobinometer and those obtained with Mindray BC-5150 automaton in Kinshasa University Hospital, Democratic Republic of Congo (DRC). Results. Two hundred subjects were involved in the study. Mean and median Hb rates were 10,438 ± 2,741 g/dl and 10,600 g/dl (IQR: 8,675-12,300 g/dl) by Mindray BC-5150, respectively and mean rate of Hb was 10,5 ± 2,756 g/dl and the median rate was 10,900 g/dl (IQR: 8,775 ­ 12,300 g/dl) by the HemoCue® Hb 201+, respectively. The linear regression revealed a positive relationship between the Hb rates obtained on an automaton Mindray BC- 5150 and those obtained on the HemoCue® Hb 201+. The diagram of Bland Altman showed limits of agreement between automaton Mindray BC- 5150 and HemoCue® Hb 201+. Conclusion. This study showed that the POC HemoCue® Hb 201+ provided similar results to those of the automaton Mindray BC-5150. Thus, HemoCue® Hb 201+ can be used in emergency services or even in medical institutions that do not have or do not meet the conditions for the use of hematology analyzers in the DRC.

Contexte & objectif Le dosage du taux de l'hémoglobine est un véritable défi en milieu rural où les laboratoires sont moins équipés. Et pourtant, cette analyse, réalisée au moyen des équipements plus au moins sophistiqués, permettant de confirmer une anémie, peut être facilitée par l'utilisation des Points of care (POC). Le POC Hemocue® Hb 201+, utilisé dans certains sites pour ce faire, n'a jamais été évalué. L'objectif de la présenté étude était d'évaluer les performances du POC Hemocue® Hb 201+ à Kinshasa /RDC. Méthodes. Il s'agissait d'une étude transversale, analytique comparant les taux d'Hb obtenus sur Hemocue® Hb 201+ et sur Mindray BC-5150 comme référence, aux Cliniques Universitaires de Kinshasa. Résultats. Deux cents sujets ont été inclus. Les taux moyen et médian d'Hb sur l'automate Mindray BC5150 ont été respectivement, de 10,438 ± 2,741 g/dl et de 10,600 g/dl (IQR : 8,675-12,300 g/dl). Le taux moyen d'Hb sur le POC Hemocue® Hb 201 a été de 10,5 ± 2,756 g/dl et le taux médian de 10,900 g/dl (IQR : 8,775 - 12,300 g/dl). La régression linéaire a mis en évidence une relation positive entre les taux d'Hb dosés sur automate Mindray BC- 5150 et ceux dosés sur HemoCue® Hb 201+. Le diagramme de Bland Altman a montré des limites d'accord entre l'automate Mindray BC- 5150 et Hemocue® Hb 201. Conclusion. Cette étude a montré que le POC HemoCue® Hb 201+ fournissait des résultats identiques à ceux de l'automate Mindray BC-5150. Ainsi, l'HemoCue® Hb 201+ peut être utilisé dans les services d'urgence ou dans les institutions médicales ne possédant pas ou ne remplissant pas les conditions d'utilisation des automates d'hématologie en RDC

Frecuencia de consumo inadecuado de vitamina B12 y sus niveles séricos en personas con diabetes mellitus tipo 2 tratadas con metformina en centros de salud de la Provincia de Buenos Aires / Frequency of inadequate consumption of vitamin B12 and its serum levels in people with diabetes mellitus type 2 under metformin treatment in health centers of the Province of Buenos Aires

Introducción: el uso prolongado de metformina y la carencia de consumo de vitamina B12 (B12) pueden provocar su déficit en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Objetivos: analizar la frecuencia de consumo insuficiente de B12 según: características personales, datos antropométricos, de laboratorio y uso de metformina; asociar niveles séricos de cobalamina con dosis y tiempo de metformina; establecer la relación entre la ingesta de B12 y los niveles séricos. Materiales y métodos: diseño transversal. Mediante encuesta de frecuencia de consumo de alimentos fuente de B12 en 200 pacientes tratados con metformina por más de 18 meses. Se analizaron datos clínicos, antropométricos, de laboratorio, tiempo y dosis de metformina, en dos centros de salud de la Provincia de Buenos Aires. Resultados: el porcentual de consumo deficiente fue del 29%. Se registró un 47,5% de desocupación que alcanzó un déficit de ingesta del 32,6%. Se midió B12 sérica en el 65% de la muestra y un 53,8% de los valores fue anormal (0,8% en niveles deficientes o bajos y 23% en niveles normal-bajo), observándose asociación significativa a dosis de metformina ≥1.500 mg. Las deficiencias de consumos de B12 (<2,4 µg/día) fueron casi cuatro veces mayores en el grupo con menor recuento eritrocítico (76,9 % vs 18,5%; p<0,00 ). El volumen corpuscular medio (VCM) y el recuento de plaquetas arrojaron datos estadísticamente significativos. Conclusiones: si bien el 29% de la muestra exhibió consumo vitamínico deficiente, el 90% de los pacientes con déficit sérico registró ingestas adecuadas de B12. Dado que se trató de un diseño transversal, donde no pudo evaluarse causalidad, en pacientes intervenidos farmacológicamente con metformina se sugiere considerar su impacto en situaciones deficitarias.

Introduction: the prolonged use of metformin and the lack of consumption of vitamin B12 can cause its deficit, in T2D. Objectives: to analyze the frequency of insufficient consumption of vitamin B12 according to: personal characteristics, anthropometric and laboratory data, and use of metformin; associate serum cobalamin levels with metformin dose and time; establish a relationship between B12 intake and serum levels. Materials and methods: cross-sectional design. Through a survey of the frequency of consumption of food sources of B12 in 200 patients treated with metformin for more than 18 months. Clinical, anthropometric, laboratory data, time and dose of metformin were analyzed in 2 health centers in the Province of Buenos Aires. Results: the percentage of deficient consumption was 29%. 47.5% of unemployment was registered, which reached an intake deficit of 32.6%. Serum B12 was measured in 65% of the sample where 53.8% of values were abnormal (0.8% in deficient levels) and 23% at levels normal lower cut-off point, with a significant association being observed at doses of metformin ≥1,500 mg. Deficiencies in B12 intake (<2.4 µg/day) were almost 4 times higher in the group with the lowest erythrocyte count (76.9% vs 18.5%; p<0.00 ). The MCV and platelet count yielded statistically significant data. Conclusions: although 29% of the sample exhibited poor vitamin intake, 90% of patients with serum deficiency had adequate intakes of vitamin B12. Given that it is a cross-sectional design, where causality cannot be evaluated, it is suggested: in patients undergoing pharmacological intervention with metformin, consider the impact of this in deficient situations.

Sistema personalizado de dosificación (SPD), más allá del blíster: presentación de un caso clínicoen un paciente con enfermedad de Alzheimer / Personalized dosification systems (PDS), beyond the blister: presentation of a clinical case in a patient with Alzheimer’s disease

Los sistemas personalizados de dosificación (SPD) constituyen un recurso primordial para mejorar la adherencia farmacoterapéutica desde la farmacia comunitaria.El farmacéutico comunitario (FC), al ofrecer el SPD como servicio profesional farmacéutico asistencial, debe aprovechar todo su potencial para alcanzar objetivos terapéuticos, además del acondicionamiento de la medicación en el blíster desechable, e incorporar Revisiones del Uso de los Medicamentos (RUM), seguimiento farmacoterapéutico y un contacto frecuente con familia y demás equipo de salud que atienden al paciente. En este caso, conscientes de la importancia de un seguimiento cercano, especialmente durante el confinamiento por la pandemia de COVID-19 y en una paciente con enfermedad de Alzheimer, se consigue mejorar la adherencia terapéutica gracias a un servicio farmacéutico que, más allá del blíster, incluye entrevistas con cuidadora y familia, revisiones del uso de medicación semanales, indicación farmacéutica y contacto directo con el médico de atención primaria (MAP) en situaciones complejas como, por ejemplo: aparición de nuevos problemas de salud y reacciones adversas a los medicamentos (RAM), provocados por medicamentos o dificultad para tragar sólidos. En este caso, debido al aislamiento provocado por el confinamiento, se incluyen además servicios de Atención Farmacéutica Domiciliaria (AFD) y dispensación a domicilio. Protocolizar y realizar una revisión de mediación semanal en el servicio de SPD mejora la adherencia y la consecución de objetivos terapéuticos. La colaboración entre médico, farmacéutico y familia facilita el seguimiento de los pacientes adheridos al servicio para conseguir resultados en salud. (AU)

Evidencia farmacogenética disponible de los subgrupos terapéuticos más consumidos en España / Available pharmacogenetic evidence on the most widely used therapeutic subgroups in Spain

JUSTIFICACIÓN: la variabilidad interindividual en la respuesta a los medicamentos depende de muchos factores, entre los que se encuentra el perfil genético. Polimorfismos en los genes que codifican proteínas implicadas en la farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos pueden modificar su efecto, dando lugar a una respuesta pobre y por lo tanto un tratamiento inefectivo, o una respuesta exagerada lo que conlleva un riesgo alto de toxicidad. La presencia de polimorfismos en genes de transportadores, enzimas metabolizadoras o receptores podría implicar la necesidad o recomendación de un ajuste de dosis, sustitución y/o retirada de los medicamentos. Debido a esto, conocer qué evidencia existe en relación a la farmacogenética de los medicamentos de mayor consumo es de gran interés para los farmacéuticos comunitarios.OBJETIVO: identificar los medicamentos más consumidos en España y determinar la evidencia científica existente en cuanto al efecto que la farmacogenética tiene en ellos.MATERIAL Y MÉTODOS: se identificaron los 15 grupos de medicamentos más consumidos en España (clasificados por subgrupo terapéutico, ACT4) en base al último informe anual disponible de la Prestación Farmacéutica en el Sistema Nacional de Salud (2019).Para cada medicamento de dichos grupos se realizó una búsqueda de la evidencia científica disponible, en materia de farmacogenética, en las Guías Clínicas del CPIC y el DPWG y las anotaciones registradas en la base de datos sobre farmacogenética PharmGKB.RESULTADOS: los 15 subgrupos terapéuticos más dispensados en farmacia comunitaria en España en el 2019 sumaron el 48 % de todos los medicamentos dispensados. De ellos, 8 subgrupos disponen de guías clínicas publicadas de dosificación basada en farmacogenética (Antiulcerosos: inhibidores de la bomba de protones; Hipolipemiantes: inhibidores de la HMG CoA reductasa; Inhibidores de la agregación plaquetaria, excluyendo heparina. (AU)

Evaluation of an enhanced service for medication review in Swiss community pharmacies “Médicaments à Jour?”: study protocol

BACKGROUND: In Switzerland, it is estimated that 20,000 people are hospitalized each year as a result of drug related problems (DRP). There are many sources of DRPs, such as incorrect storage or missing dosages from packages. Community pharmacies (CP) are well positioned to identify and manage such DRPs in a timely manner. In Switzerland, no pharmacy service that focus on the management of DRPs is currently recognized and remunerated. A new service, "Médicaments à Jour?" (MaJ?), has been developed. It is focused on DRPs related to self-medication and medication management at home and it includes a systematic review of the patient’s treatment.OBJECTIVE: To evaluate the impact of the MaJ? service for adults with polypharmacy in Swiss CP for the identification and management of DRPs.METHODS: A pre-post intervention study will be carried out in CPs in the canton of Vaud for 15 months. Volunteer pharmacists will include adults with a prescription for at least four chronic and systemic drugs for at least three months. Trained pharmacists will conduct structured consultations with patients at three points (T0, T6, T12) to deliver the service. The primary outcome of the study is the identification and management of DRPs. Secondary outcomes are patients’ knowledge about their treatments, number of expired or untaken medications and description of pharmaceutical interventions.RESULTS: the study has been approved and will be supported by health authorities ("Direction générale de la santé") and local pharmacists association ("Société Vaudoise de Pharmacie"). The Ethics Committee (CER-VD) concluded that the study does not fall under the Human Research Act. It will begin in spring 2022 in 19-35 pharmacies that will recruit at least 162 patients after randomization of eligible patients through a sequence of computer-generated random numbers. (AU)

Farmacocinética y farmacodinámica de los antibióticos betalactámicos en pacientes críticos / Pharmacokinetics and pharmacodynamics of beta-lactam antibiotics in critically ill patients

La terapia antibiótica óptima en los pacientes en estado crítico puedecomplicarse por la alteración de la fisiología asociada a esta etapa de laenfermedad. La farmacocinética y la exposición a los antibióticos puedenverse alteradas por la enfermedad crítica subyacente y las intervencionesmédicas que reciben estos pacientes en la unidad de cuidados intensivos.Además, las cepas que suelen encontrarse en la unidad de cuidados intensivossuelen ser menos susceptibles y “resistentes” a los antibióticos máshabituales. De hecho, una dosificación de antibióticos que no tenga encuenta estas diferencias únicas, probablemente fracasará y dará lugar aresultados clínicos deficientes y a la aparición de resistencia a los antibióticosen la unidad de cuidados intensivos. Los objetivos de esta revisión sondescribir la farmacocinética de los antibióticos betalactámicos en pacientescríticos, destacar los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos paralos pacientes y exponer algunas estrategias importantes que pueden optimizarla dosificación de los antibióticos betalactámicos en pacientes críticosen la unidad de cuidados intensivos.

Optimal antibiotic therapy for critically ill patients can be complicated bythe altered physiology associated with critical illness. Antibiotic pharmacokinetics and exposures can be altered driven by the underlying critical illnessand medical interventions that critically ill patients receive in the intensivecare unit. Furthermore, pathogens that are usually isolated in the intensivecare unit are commonly less susceptible and “resistant” to common antibiotics. Indeed, antibiotic dosing that does not consider these unique differences will likely fail leading to poor clinical outcomes and the emergenceof antibiotic resistance in the intensive care unit. The aims of this narrativereview were to describe the pharmacokinetics of beta-lactam antibiotics incritically ill patients, to highlight pharmacokinetic/pharmacodynamic targetsfor both non-critically ill and critically ill patients, and to discuss importantstrategies that can be undertaken to optimize beta-lactam antibiotic dosingfor critically ill patients in the intensive care unit.

Guideline-directed medical therapy in heart failure patients with reduced ejection fraction in Oman: utilization, reasons behind non-prescribing, and dose optimization

Background: Objective: To determine the reasons behind guideline-directed medical therapy (GDMT) non-prescribing, drug utilization before and after excluding those intolerable to GDMT, as well as dose optimization in heart failure (HF) patients with reduced ejection fraction (<40%) (HFrEF) in Oman. Methods: The study included HF patients seen at the medical outpatient clinics at Sultan Qaboos University Hospital, Muscat, Oman, between January 2016 and December 2019 and followed up until the end of June 2021. The use of renin-angiotensin-system (RAS) blockers (angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) or angiotensin receptor-neprilysin inhibitors (ARNIs)), beta blockers and mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) were evaluated as per the European, American, and Canadian HF guidelines. Analyses were performed using univariate statistics. Results: A total of 171 HFrEF patients were enrolled for this study, the overall mean age of the cohort was 63 ± 15 years old and 59% were male. Over 65% of the patients had chronic kidney disease. Almost 55% of the patients were intolerable to GDMT. The proportion of patients on beta blockers, RAS blockers/ hydralazine-isosorbide dinitrate combination, and MRAs, before and after excluding those intolerable to GDMT, were 89%, 97%, and 77%, and, 94%, 47% and 85%, respectively, while the proportion of patients on the GDMT combination concomitantly was 41% and 83%, respectively. A total of 61%, 44% and 100% of the patients were prescribed ≥50% of the target dose for beta blockers, RAS blockers/ HYD-ISDN combination and MRAs respectively, while 19%, 8.2% and 94% of the patients attained 100% of the target dose for beta blockers, RAS blockers/ HYD-ISDN combination and MRAs respectively. (AU)

Perfil epidemiológico de pacientes intoxicados con acetaminofén con intenciones suicidas / Epidemiological profile of patients intoxicated with acetaminophen for suicidal purposes / Perfil epidemiológico de pacientes intoxicados com acetaminofen (Paracetamol) com intenções suicidas

Objetivo: este estudio busca describir los individuos evaluados por sobredosis de acetaminofén entre 2019 y 2020 en un centro de referencia de trasplante hepático en Colombia. Metodología: estudio derivado del análisis secundario de historias clínicas entre el 1.º de enero de 2019 y el 31 de diciembre de 2020. Los criterios de inclusión abarcan individuos con ingestión aguda y voluntaria de dosis tóxicas de acetaminofén (>4 g/día). Resultados: sesenta y tres casos, 68% mujeres, 67% menores de 18 años y 54% estudiantes. Reportó historia personal de enfermedad psiquiátrica el 60% y el 35% al menos un intento de suicidio previo. La mediana de dosis de acetaminofén fue 15g, 46% refirieron co-ingesta de otras sustancias y 13% estaba bajo efecto de sustancias psicoactivas. El 57% tenía la intención clara de suicidarse, así como 81% vomitó antes de acudir al servicio de urgencias, 22% recibió medidas de descontaminación y 10% no recibió N - acetilcisteína. Quince individuos desarrollaron lesión hepática aguda, nueve con criterios de severidad. Conclusiones: la población era predominantemente joven, la historia de enfermedad psiquiátrica fue muy prevalente y la mayoría refirieron un evento vital que explicara el comportamiento impulsivo de consumo. Ninguno desarrolló criterios para trasplante hepático, lo cual podría explicarse por la edad de los individuos, los episodios de vómito temprano, y la ausencia de enfermedad hepática crónica o de consumo de sustancias hepatotóxicas.

Objective: this study aims to describe patients with overdose intake of acetaminophen between 2019 and 2020 at a reference center for liver transplantation in Colombia. Methodology: study derived from a secondary analysis of the clinical records between January 1st, 2019, to December 31st, 2020. Inclusion criteria were individuals with voluntary acute ingestion of toxic doses of acetaminophen (>4 g/day). Results: sixty-three cases, 68% women, 67% <18-year-old, and 54% students. 60% had personal history of psychiatric illness and 35% reported at least one previous suicide attempt. The median dose of acetaminophen was 15g, 46% referred to co-ingestion with other substances and 13% were under the effect of any psychoactive substance. 57% had a clear intention of suicide. 81% vomited before the arrival to the emergency room, 22% received decontamination intervention with gastric lavage or activated charcoal, and 10% did not receive any dose of N-Acetylcysteine. Fifteen individuals developed an acute liver injury, nine with severity criteria. Conclusions: the population was predominantly young, the personal history of psychiatric disease was highly prevalent, and most of the cases referred a vital event that explains the impulsive behavior in acetaminophen consumption. None developed criteria for liver transplantation, and this could be explained by the young age of the individuals, the episodes of early vomiting, and the absence of chronic liver disease or hepatotoxic substance consumption.

Objetivo:este estudo busca descrever os indivíduos avaliados por sobredose de acetaminofen entre 2019 e 2020 num centro de referência de transplante hepático na Colômbia. Metodologia: estudo derivado da análise secundário de histórias clínicas entre o dia 1.º de janeiro de 2019 e 31 de dezembro de 2020. Os critérios de inclusão abrangem indivíduos com ingestão aguda e voluntária de dose tóxicas de acetaminofen (>4 g/dia).Resultados:sessenta e três casos, 68% mulheres, 67% menores de 18 anos e 54% estudantes. Reportou história pessoal de doença psiquiátrica, 60% e 35% pelo menos uma tentativa de suicídio prévio. A média de dose de acetaminofen foi de 15g, 46% referiram com ingestão de outras sustâncias e 13% estava sob efeito de sustâncias psicoativas. 57% tinham a intenção clara de suicidar-se, assim como 81% vomitou antes de acudir ao serviço de urgências, 22% receberam medidas de descontaminação e 10% não recebeu N - acetilcisteína. Quinze indivíduos desenvolveram lesão hepática aguda, nove com critérios de severidade. Conclusões: a população era predominantemente jovem, a história de doençapsiquiátrica foi muito prevalente e a maioria referiram um evento vital que explicasse o comportamento impulsivo de consumo. Nenhum desenvolveu critérios para transplantehepático, o qual se poderia explicar pela idade dos indivíduos, os episódios de vómito precoce, e a ausência de doença hepática crónica ou de consumo de sustâncias hepatotóxicas.